La toxicité hématologique des anti-PD1 dans le mélanome métastatique est assez rare. Nous décrivons l’évolution du taux de lymphocytes dans une série de 15 patients traités par pembrolizumab (PBZ) (2mg/kg/3 semaines) dans cette indication.

Une NFS était prélevée toutes les 3 semaines ; la toxicité était analysée selon les critères CTCAE. Les patients recevant une corticothérapie prolongée ou un autre traitement lymphopéniant concomitant étaient exclus ainsi que ceux ayant reçu moins de 2 injections de PBZ.

Douze patients étaient analysables. Le PBZ était administré en 1^e (n=6), 2^e (n=2), 3^e (n=4) ligne. Une lymphopénie (<1000/mm³) préexistait chez 3 patients (2 postchimiothérapies, 1 de cause indéterminée) et persistait sous PBZ. Une lymphopénie apparaissait chez deux patientes : (i) cas 1 : au décours de la 8^e cure, nadir à 400/mm³ à la 9^e cure (grade 3) ; (ii) cas 2 : au décours de la 1^re cure, nadir à 760/mm³ à la 13^e cure (grade 2). L’immunophénotypage de la patiente n^o 1 montrait une baisse équilibrée des sous-populations lymphocytaires T et B, et chez les 2 patientes, le rapport T4/T8 était normal. Le PBZ était poursuivi à l’identique et la lymphopénie persistait respectivement à la 15^e et 20^e cures. Sur l’ensemble de la série, une réduction du taux de lymphocytes était observée, la médiane du taux de lymphocytes passant de 1390 (C1, n=12), à 1082 (C6, n=10) puis 940 (C12, n=7) (Fig. 1), sans anomalie des autres lignées sanguines. Quatre lymphopénies (3 pré-PBZ et 1 apparue sous PBZ) étaient associées à des complications infectieuses : pneumopathie, prostatite aiguë, grippe A et abcès dentaire. Parmi les malades non lymphopéniques, un seul avait une infection (cholécystite). Aucune autre complication significative du PBZ n’était notée. Un traitement préventif par Bactrim^© et Zelitrex^© était initié sous PBZ chez 2 patients ayant une lymphopénie préalable (respectivement 450 et 240/mm³).

Des leucopénies sont rapportées chez moins de 5 % des malades traités par PBZ pour un mélanome. Nous avons observé une réduction du taux de lymphocytes dans une série de 15 patients traités par PBZ pour un mélanome. On observait l’apparition d’une lymphopénie (de grade 2 et 3) chez deux d’entre eux, ainsi que plusieurs épisodes infectieux possiblement en lien avec le PBZ. Les mécanismes possibles de cette lymphopénie pourraient être une toxicité directe du PBZ sur les lymphocytes ou bien un afflux des lymphocytes vers les sites tumoraux, créant une déplétion lymphocytaire dans le compartiment sanguin. Un envahissement médullaire est exclu par l’absence d’anomalie des autres lignées. Ces lymphopénies pourraient favoriser la survenue d’épisodes infectieux.

Ces cas de lymphopénie et d’infections sous PBZ doivent être rapportés à la pharmacovigilance car leur fréquence pourrait être sous-évaluée. La surveillance régulière de la NFS sous PBZ est importante pour mettre en place des mesures de prévention d’éventuelles complications infectieuses.